UNIVERSIDADE FEDERAL DOS VALES DO JEQUITINHONHA E MUCURI Programa de Pós-graduação em Odontologia Laura Jordana Santos Lima CAUSAS E CONSEQUÊNCIAS DA HIPOMINERALIZAÇÃO SEGUNDO MOLAR DECÍDUO: evidências atuais Diamantina 2022 Laura Jordana Santos Lima CAUSAS E CONSEQUÊNCIAS DA HIPOMINERALIZAÇÃO SEGUNDO MOLAR DECÍDUO: evidências atuais Dissertação apresentada ao programa de Pós- Graduação em Odontologia da Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, como requisito parcial para obtenção do título de Mestra em Odontologia. Linha de pesquisa: Epidemiologia e controle das doenças bucais, área de concentração em Odontopediatria. Orientadora: Profª. Drª. Maria Eliza da Consolação Soares Coorientadora: Profª. Drª. Maria Letícia Ramos Jorge Diamantina 2022 Dedico a Deus por me dar forças para não desistir. E à minha mãe por todo o apoio e por sempre estar ao meu lado. AGRADECIMENTOS Agradeço primeiramente a Deus por tudo. Por me amparar nos momentos mais difíceis e por me dá forças para não desistir de lutar por meus sonhos. E por sempre colocar pessoas certas na minha vida. Aos meus pais, em especial à minha mãe, Judite, por não medir esforços para me ajudar, sempre acreditando em mim e nos meus sonhos. Sem ela eu não estaria aqui. Obrigada por tudo mesmo! À minhas irmãs, Joana e Joice, e à minha sobrinha, Manuela por todo apoio e carinho. Ao meu namorado, Plínio, por estar sempre ao meu lado, acreditando em mim. Obrigada por toda paciência e compreensão. Você foi essencial nessa caminhada. À minha orientadora, Professora Maria Eliza, que foi e é a melhor orientadora do mundo. Sempre me ajudou em TODOS os momentos. Ela foi um anjo na minha vida. Obrigada, Liza por tudo mesmo, sem você eu não teria chegado até o final, sempre me ajudando e amparando nos momentos mais difíceis. Você é um exemplo de profissional que quero ser! À minha coorientadora, Professora Letícia, pelo carinho e apoio. Você é minha grande inspiração! Aos meus colegas e amigos, em especial Luana, Kaio e Jéssica pela companhia e por fazerem trabalhos e artigos comigo. Ao programa de pós-graduação em Odontologia, incluindo demais professores e funcionários pela atenção e ajuda durante meu mestrado. Às doutorandas em Odontopediatria do programa de pós-graduação pelo carinho e ajuda. À Professora Débora por sempre ajudar quando mais eu precisei. Obrigada pelo carinho, você também é um modelo de profissional que gostaria de seguir. Obrigada também por aceitar a participar da minha banca À professora Joana Ramos Jorge, pelo aceite em compor a banca e por sempre fazer comentários/sugestões e orientações importantes para meu enriquecimento profissional. Às professoras Endi Lanza Galvão e Raquel Gonçalves Vieira de Andrade por aceitarem o convite para suplência na banca. À UFVJM e à Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior- Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001, pela concessão de bolsa de estudos. RESUMO A Hipomineralização Segundo Molar Decíduo (HSMD) é uma alteração de desenvolvimento do esmalte dentário que afeta de um a quatro segundos molares decíduos. Clinicamente, caracteriza-se por opacidade demarcada, frequentemente perda de estrutura do esmalte e sensibilidade. A sensibilidade pode contribuir para a recusa da criança em escovar os dentes, aumentando a susceptibilidade à cárie. Além disso, a superfície rugosa e porosa do esmalte hipomineralizado se torna um nicho adequado para o acúmulo de biofilme. Apesar de sua etiologia obscura e multifatorial, condições pré-natais, perinatais e pós-natais vêm sendo investigadas e algumas associações já foram demonstradas, mas ainda contraditórias. Assim, inicialmente será apresentada uma revisão sistemática sobre os fatores associados à HSMD e posteriormente, um protocolo de revisão sistemática sobre a associação da HSMD com cárie dentária na dentição decídua. Realizou-se uma pesquisa sistemática até junho de 2021 em cinco bases de dados (Medline via Pubmed, Web of Sciences, Scopus, Virtual Health Library, Cochrane Library), além da literatura cinzenta, para responder a seguinte pergunta: “Quais são as condições adversas de sáude pré-natais, perinatais e pós-natais associadas à HSMD em crianças?”. O risco de viés dos estudos observacionais foi analisado de acordo com a escala Newcastle-Ottawa. As metanálises foram realizadas considerando as condições adversas à saúde durante os períodos pré-natal, perinatal e pós-natal usando o programa RevMan 5.5. Um total de 1.878 estudos foram identificados. Desses, quatorze eram elegíveis e sete foram incluídos nas metanálises. O tabagismo (OR=2.88; IC95%:1.62–5.15) e hipertensão materna (OR=2.91; IC95%:1.35–6.28) foram associados à HSMD. No período perinatal, os fatores associados foram baixo peso ao nascer (OR=1.50; IC95%: 1.15-1.96), prematuridade (OR=1.93; IC95%:1.37-2.71), complicações no parto (OR=2.42;IC 95%:1.52–3.83) e necessidade de incubadora (OR=1.65; IC95%: 1.01–2.70). Não amamentar (OR=1.26; IC95%: 1.01-1.58), uso de antibióticos (OR=1.24; IC95%:1.04–1.48), febre (OR=1.37;IC95%:1.10– 1.72) e asma (OR=1.91;IC95%: 1.16–3.13) foram os fatores pós-natais associados à HSMD. Concluiu-se que tanto fatores pré-natais (tabagismo e hipertensão materna), perinatais (baixo peso ao nascer, prematuridade, complicações no parto, necessidade de incubadora) e pós-natais (não amamentar, uso de antibióticos, febre e asma) foram associados à HSMD. No entanto, estudos de coorte bem projetados são necessários. O protocolo de revisão sistemática foi registrado no International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) e será submetido ao periódico BMJ Open. Tem como objetivo descrever a metodologia que será seguida para responder à seguinte pergunta: “Crianças com HSMD têm maior chance de desenvolver cárie dentária na dentição decídua em comparação à crianças sem HSMD?”. Será realizada uma busca eletrônica nas bases de dados Web of Science, Medline via PubMed, Virtual Healh Library, Scopus e Embase. A literatura cinza será consultada através do Google Scholar e Open Gray. Nenhuma restrição será colocada quanto a idioma e data de publicação. A escala de Newcastle-Ottawa será usada para avaliar a qualidade dos estudos caso-controle/coorte e a versão modificada para estudos transversais. Metanálises serão realizadas através do software RevMan 5.5. A hipótese da segunda investigação é que crianças com HSMD, principalmente de alta gravidade têm maior chance de cárie na dentição decídua. Palavras-chave: Hipomineralização dentária. Dente decíduo. Esmalte dentário. Causalidade. Cárie dentária. Revisão Sistemática. ABSTRACT Hypomineralization Second Primary Molar (HSPM) is a developmental change in dental enamel that affects one to four primary second molars. Clinically, it is characterized by demarcated opacity, often loss of enamel structure and sensitivity. Sensitivity can contribute to a child's refusal to brush their teeth, increasing their susceptibility to caries. In addition, the rough and porous surface of hypomineralized enamel becomes a suitable niche for biofilm accumulation. Despite its obscure and multifactorial etiology, prenatal, perinatal and postnatal conditions have been investigated and some associations have already been demonstrated, but still contradictory. Thus, initially a systematic review will be presented on the factors associated with HSPM and later, a systematic review protocol on the association of HSPM with dental caries in the primary dentition. A systematic search was carried out until June 2021 in five databases (Medline via Pubmed, Web of Sciences, Scopus, Virtual Health Library, Cochrane Library), in addition to the gray literature, to answer the following question: “What are the prenatal, perinatal and postnatal adverse health conditions associated with HSPM in children?”. The risk of bias of observational studies was analyzed according to the Newcastle-Ottawa scale. Meta-analyses were performed considering adverse health conditions during the prenatal, perinatal and postnatal periods using the RevMan 5.5 program. A total of 1.878 studies were identified. Of these, fourteen were eligible and seven were included in the meta-analyses. Maternal smoking (OR=2.88; 95%CI: 1.62–5.15) and maternal hypertension (OR=2.91; 95%CI: 1.35–6.28) were associated with HSPM. In the perinatal period, the associated factors were low birth weight (OR=1.50;95%CI: 1.15-1.96), prematurity (OR=1.93; 95%CI: 1.37- 2.71), delivery complications (OR=2.42;95%CI:1.52–3.83) and need for an incubator (OR=1.65;95%CI: 1.01–2.70). Not breastfeeding (OR=1.26;95%CI: 1.01-1.58), use of antibiotics by the child (OR=1.24; 95%CI: 1.04–1.48), fever (OR=1.37; 95%CI: 1.10–1.72) and asthma (OR=1.91; 95%CI: 1.16–3.13) were the postnatal factors associated with HSPM. It was concluded that both prenatal (maternal smoking and maternal hypertension), perinatal (low birth weight, prematurity, delivery complications, need for an incubator) and postnatal (not breastfeeding, use of antibiotics, fever and asthma) were associated with HSPM. However, well-designed cohort studies are needed. The systematic review protocol was registered in the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) and will be submitted to the journal BMJ Open. It aims to describe the methodology that will be followed to answer the following question: “Do children with HSPM have a greater chance of developing dental caries in the primary dentition compared to children without HSPM?”. An electronic search will be performed in the Web of Science, Medline via PubMed, Virtual Healh Library, Scopus and Embase databases. Gray literature will be consulted through Google Scholar and Open Gray. No restrictions will be placed on language and publication date. The Newcastle-Ottawa scale will be used to assess the quality of case-control/cohort studies and the modified version for cross-sectional studies. Meta-analyses will be performed using RevMan 5.5 software. The hypothesis of the second investigation is that children with HSPM, mainly of high severity, have a greater chance of caries in the primary dentition. Keywords: Dental hypomineralization. Primary tooth. Dental enamel. Causality. Dental Caries. Systematic review. LISTA DE ILUSTRAÇÕES Figuras do artigo I Figure 1 – Study selection fowchart according to PRISMA declaration..................................42 Figure 2 – Forest plots of conditions in the prenatal period......................................................43 Figure 3 – Forest plots of conditions in the perinatal period.....................................................44 Figure 4 – Forest plots of conditions in the postnatal period.....................................................45 Figura do artigo II Figura 1 – Fluxograma da pesquisa e seleção do estudo (PRISMA, 2020) ................................66 LISTA DE TABELAS Tabela do artigo I Table 1 – Description of included studies ...............................................................................46 Tabelas do artigo II Tabela 1 – PRISMA-P (Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis protocols) checklist de 2015: itens recomendados a serem abordados em um protocolo de revisão sistemática.....................................................................................................................67 Tabela 2 – Bases de dados e estratégia de busca.........................................................................70 Tabela 3 – Tabela de extração de dados.....................................................................................72 LISTA DE SIGLAS C – Carbono Ca – Cálcio CAPES – Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior CPI – Cárie na Primeira Infância DDE – Defeito de Desenvolvimento do Esmalte DDE – Developmental Defects of Enamel DXA – Dual-energy X-ray Absorptiometry EAPD – European Academy of Pediatric Dentistry FIV – Fertilização in vitro GRADE – Grading of Recommendations: Assessment, Development and Evaluation HMI – Hipomineralização Molar Incisivo HSMD – Hipomineralização Segundo Molar Decíduo HSPM – Hypomineralization Second Primary Molar IC – Intervalo de Confiança ICDAS – International Caries Detection and Assessment System MIH – Molar Incisor Hypominaralization MOOSE – Meta-analyses of observational studies in epidemiology NOS – Newcastle–Ottawa Scale OR – Odds Ratio P – Fósforo PECOS – Population, Exposure, Comparison, Outcome, Study Design PRISMA – Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses PRISMA-P – Preferred Reporting Items for Systematic review and Meta-Analysis Protocol PROSPERO – International Prospective Register of Systematic Reviews QVRSB – Qualidade de Vida Relacionada à Saúde Bucal RR – Risco relativo TDF – Tenofovir Desoproxil Fumarate UFVJM – Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri VHL – Virtual Healh Library WHO – World Health Organization SUMÁRIO CAPÍTULO 1 - CONSIDERAÇÕES INICIAIS................................................................21 CAPÍTULO 2 – ARTIGO CIENTÍFICO I ........................................................................27 Title page.................................................................................................................................28 Abstract....................................................................................................................................29 Introduction ...........................................................................................................................30 Methodology ...........................................................................................................................30 Results ....................................................................................................................................32 Discussion ..............................................................................................................................34 Conclusion .............................................................................................................................37 Declarations............................................................................................................................38 References...............................................................................................................................38 Figures....................................................................................................................................42 Table........................................................................................................................................46 Supplementary Information ...................................................................................................50 CAPÍTULO 3 - ARTIGO CIENTÍFICO II........................................................................53 Página de título......................................................................................................................54 Resumo...................................................................................................................................55 Pontos fortes e limitações deste estudo................................................................................56 Introdução..............................................................................................................................57 Métodos e análises ................................................................................................................58 Discussão ...............................................................................................................................61 Ética e divulgação .................................................................................................................62 Agradecimentos.....................................................................................................................62 Contribuição dos autores .....................................................................................................62 Financiamento.......................................................................................................................62 Interesses concorrentes ........................................................................................................62 Consentimento do paciente para publicação......................................................................63 Aprovação ética.....................................................................................................................63 Referências ............................................................................................................................63 Figuras ...................................................................................................................................66 Tabelas....................................................................................................................................67 Material Suplementar............................................................................................................72 CAPÍTULO 4 - CONSIDERAÇÕES FINAIS.....................................................................79 REFERÊNCIAS DAS CONSIDERAÇÕES.........................................................................81 ANEXOS..................................................................................................................................85 ANEXO A – Protocolo de registro no PROSPERO (Artigo I): Prenatal, perinatal, and postnatal events associated with Hypomineralized Second Primary Molar: A systematic review with meta-analysis...............................................................................................85 ANEXO B – Protocolo de registro no PROSPERO (Artigo II): Associação entre Hipomineralização Segundo Molar Decíduo e cárie dentária na dentição decídua: protocolo para uma revisão sistemática....................................................................95 ANEXO C - Normas para publicação do Artigo I - Clinical Oral Investigations………107 ANEXO D - Normas para publicação do Artigo II - BMJ Open ……...................……….135